Matt O'Brien, o protagonista, é curador de arte italiana de um importante museu, que mergulha em imagens do passado, buscando a realização de um amor impossível.
Fundamentado na história da arte, o livro de James McKean, 'Quattrocento', apresenta reviravoltas emocionantes. A trama de 'Quattrocento' começa de fato quando Matt descobre uma pintura na reserva técnica do museu e decide restaurá-la. O esteta fica absolutamente obcecado pela jovem mulher retratada pelo pintor, à primeira vista, desconhecido. Imediatamente, ele dá um nome à sua musa; Anna.
Sua obsessão é tamanha que ele prefere enganar a si mesmo e ignorar a historiografia do quadro. Quando um colega descobre que a obra encontrada é do gênio Leonardo da Vinci, Matt fica desolado. O quadro, afinal, não é "seu", é de Da Vinci, e tem uma história própria, diferente da imaginada por Matt.
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